Представлена иммуногистохимическая и молекулярно-биологическая характеристика некоторых гистологических вари- антов рака молочной железы (РМЖ). Оценка молекулярно-биологических маркеров при РМЖ имеет 2 практических результа- та: выявление группы риска, требующей дополнительного лечения или более тщательного наблюдения среди больных с ранними стадиями заболевания, и оценка чувствительности к определенным видам терапии с индивидуализацией схем лечения больных с распространенным процессом. Инвазивная карцинома молочной железы (КМЖ) представлена гетерогенной группой опухо- лей, широко варьирующих в отношении клинических проявлений, прогноза и морфологического спектра. Профилирование экс- прессии генов с помощью молекулярно-биологических методов исследования в протоковых КМЖ неспецифицированного типа подтвердило, что основными прогностически значимыми факторами в клиническом течении КМЖ являются: наличие гормон- рецепторсвязанных генов; генов семейства эпидермального фактора роста (HER2-related genes), а также генов, определяющих пролиферативную активность опухолевых клеток (proliferation-related genes). Показано, что наряду с дефектами генома, об- наруживаемыми в опухолях, выявляется иммунофенотипическая и молекулярно-биологическая гетерогенность, определяющая клиническое течение и прогноз выживаемости.
Рак молочной железы (РМЖ) занимает 1-е место в структуре заболеваемости и смертности женщин в экономически раз- витых странах. С биологической точки зрения он является гетерогенным заболеванием, что обусловлено генетической вариа- бельностью, определяющей в итоге фенотип опухоли и ее чувствительность к различным методам лечения. В оценке прогноза и выбора адъювантных мероприятий большое значение имеют молекулярные маркеры, ассоциированные с прогнозом заболевания. На сегодняшний день среди них наиболее изучены рецепторы стероидных гормонов в опухоли, эпидермального фактора роста и индекс пролиферативной активности Ki-67. Наличие рецепторов стероидных гормонов в опухоли служит критерием чувстви- тельности к эндокринотерапии. При высокой концентрации эстрогена (ЕR) и прогестерона (PR) в опухоли до 70% больных отвечают на гормонотерапию. Гормонально-зависимые опухоли молочной железы, содержащие хотя бы 1 или оба рецептора, отличаются благоприятными течением и прогнозом. В наибольшей степени благоприятное течение отмечается при уровне ER в опухоли >50 фмоль/мг белка, в меньшей – при уровне от 25 до 50 фмоль/мг белка. Благоприятный прогноз заболевания отме- чен также при наличии в опухоли PR до 25 фмоль/мг белка. Авторами у 209 больных местнораспространенным РМЖ показано, что рецепторы стероидных гормонов подвергаются изменениям. Так, частота ER+-опухолей до лечения составила 56,9%, а по его окончании – 43,1%. В 1996 г. автор представил первые результаты по изучению содержания EGFR в опухолях и метаста- тических лимфатических узлах у больных местнораспространенным РМЖ; частота их обнаружения составила 15,3%. Была показана отрицательная роль EGFR в прогнозе и клиническом течении заболевания. Одним из рецепторов последнего являет- ся HER2/neu, наличие гиперэкспрессии которого служит независимым прогностическим фактором неблагоприятного течения РМЖ. В 2000 г. предложена молекулярно-генетическая классификация РМЖ, которая положена в основу назначения рацио- нальной тактики лечения.
Рак желудка (РЖ) возникает в результате многоступенчатого процесса, который характеризуется прогрессирующим на- коплением молекулярных изменений (как генетических, так и эпигенетических) в опухолевой клетке. РЖ является гетерогенным заболеванием. О различных генетических изменениях, которые приводят к появлению РЖ известно много, однако детальные его механизмы до сих пор остаются неизученными. Существуют 2 основных подтипа РЖ: интестинальный и диффузный, которые имеют морфологические, эпидемиологические и патогенетические отличия и характеризуются различным клиническим пове- дением. Понимание геномики этих подтипов РЖ должно привести к улучшению профилактики, ранней диагностики и к новой стратегии лечения заболевания. Представлены современные взгляды на молекулярный патогенез РЖ, рассмотрены основные этапы развития опухоли и основные гены, участвующие в этом процессе. Обсуждаются роль инфицирования Helicobacter pylori и вирусом Эпштейна–Барр, а также влияние полиморфных вариантов в ДНК генов, повышающих риск развития РЖ и воз- можные механизмы возникновения спорадического и наследственного РЖ. Для развития эффективных средств профилактики и лечения этого типа опухолей необходимо знание основных механизмов канцерогенеза желудка.
Введение. Большинство случаев рака желудка (РЖ) возникают спорадически. До недавнего времени единственной наследственной формой считался связанный с мутациями в гене CDH1 наследственный диффузный РЖ, который составляет примерно от 1–3% всех опухолей желудка. Однако значительное количество семейных случаев, которые не имеют мутаций в CDH1, позволяет предположить существование наследственных мутаций в других генах, что объясняет семейное накопление. В работе предложена стратегия иссле- дования мутаций с применением NGS в опухолевом образце. Для определения герминального или соматического характера выявленных мутаций проведена их последующая верифицикация в неизмененной ткани. Цель исследования. Применение NGS для выявления новых наследственных мутаций, определяющих развитие РЖ у пациентов. Методы. NGS, секвенирование по Сэнгеру. Результаты. Проведено исследование мутационного профиля 50 генов, ассоциированных с опухолеобразованием, в 10 опухолевых образцах РЖ. Определены мутации и полиморфизмы в 12 генах. Верифицированы 5 герминальных мутаций: АРС (c.T3866A:p.I1289K), CDKN2B (c.G256A:p.D86N), RB1 (c.C2056A:p.H686N), MET (c.C2908T:p.R970C), ATM (c.T2572C:p.F858L), причем 3 из них выявлены у 1 пациента. Заключение. Определенные мутации могут иметь прямое отношение к развитию РЖ у пациента и в его семье. Клинически выде- ленные наследственные мутации у пациентов могут приводить к повышению риска развития рецидива опухоли.
Введение. Методы ядерной медицины широко используются в онкологии для оценки патофизиологических изменений, происходящих в опухоли. В связи с этим продолжается активное изучение диагностической эффективности существующих радиофармпрепаратов (РФП) и поиск новых. Цель. Сравнить эффективность однофотонной эмиссионной компьютерной томографии (ОЭКТ) с 99mТс-МИБИ и 199Tl в диагно- стике рака молочной железы (РМЖ). Материал и методы. В исследование были включены 290 женщин: 220 больных РМЖ в стадии T1–4N0–1M0 и 70 пациенток с добро- качественными образованиями молочных желез. Всем пациенткам на этапах первичной диагностики проводили ОЭКТ – с 99mТс-МИБИ (n=200) и с 199Tl (n=90). Результаты. Чувствительность ОЭКТ при РМЖ характеризуется достаточно высокими показателями при использовании как 99mТс-МИБИ, так и 199Тl (соответственно 94,4 и 95%). Независимо от используемого РФП чувствительность метода в выявлении малых форм рака, мультицентричных форм роста опухоли характеризуется невысокими показателями (соответственно 75,8 и 75%; 59,2 и 57%). Чувствительность ОЭКТ в выявлении регионарной распространенности опухолевого процесса различается в зависимости от используемого РФП: в группе с 99mТс-МИБИ этот показатель составил 91,8%, а в группе с 199Тl – 73%. Заключение. Учитывая высокую чувствительность и специфичность ОЭКТ с 199Тl, можно рекомендовать использование этого метода в качестве дополнительного в случаях, когда другие методы лучевой диагностики и результаты морфологического исследования не дают однозначного ответа.
ведение. Колоректальный рак (КРР) часто метастазирует даже при опухолях небольшого размера, что является основ- ной причиной смерти от этого заболевания. Для диссеминации клетки опухоли используют сложный многоступенчатый процесс эпителиально-мезенхимального перехода (ЭМП), приводящий к трансформации эпителиального фенотипа клеток в мезенхи- мальный. Цель исследования. Определение эпителиально-мезенхимального перехода на основе генного экспрессионного профиля и со- матических молекулярно-генетических изменений в образцах КРР разных стадий, в том числе при перитонеальном канцерома- тозе. Методы. Исследовали образцы опухолей 46 больных КРР разных стадий, в том числе с перитонеальным канцероматозом. Для определения программы ЭМП анализировали изменение экспрессии генов ZEB1, ZEB2, CDH1, VIM, SNAIL1 методом ПЦР в реальном времени. Соматические мутации в генах KRAS и BRAF определяли методом прямого секвенирования. Тест на микро- сателлитную нестабильность проводили методом фрагментного анализа. Результаты. Эпителиально-мезенхимальный переход детектирован в 16 (34,8%) случаях, в том числе у 10 из 11 больных с перитонеальным канцероматозом. Эти опухоли с мезенхимальным подтипом отличались высокой частотой соматических мутаций, микросателлитной стабильностью, низкой степенью дифференцировки. Заключение. Идентификация ЭМП может служить показателем высокого метастатического потенциала опухоли, что особенно значимо на ранних стадиях заболевания.
Открытие механизма регуляции экспрессии генов малыми некодирующими РНК – микроРНК – одно из наиболее значимых событий молекулярной биологии последних лет. МикроРНК-интерференция является важнейшим и универсальным механизмом управления основными процессами в клетках эукариот, включая пролиферацию, дифференцировку, апоптоз, эпителиально- мезенхимальный переход, сигнальную трансдукцию, метилирование ДНК и другие, нарушения которых могут приводить к злокачественной трансформации. В лекции представлены данные исследований роли микроРНК в патогенезе злокачествен- ных опухолей различных локализаций: рак желудка, молочной железы, яичников, легкого, щитовидной железы, гемобластозах. Показана ассоциация профилей экспрессии специфических микроРНК с клиническим течением заболевания, ответом на хи- миотерапию, а также с общей и безрецидивной выживаемостью. Обсуждаются вопросы таргетной терапии с использованием агонистов и антагонистов микроРНК.
Формирование свойств, способствующих злокачественной трансформации, начинается еще до появления опухолевых клеток, на уровне воспалительных и предопухолевых процессов. В основе формирования этих свойств лежит нестабильность генома опухоле- вой клетки. Генетическая нестабильность проявляется как генетическими, структурными, так и эпигенетическими изменениями. К генетическим изменениям можно отнести мутационный процесс и хромосомные перестройки. Эпигенетические изменения пред- ставлены с метилированием ДНК, модификацией гистонов и хроматина, появлением новых молекул РНК. Все эти механизмы опреде- ляют специфическую регуляцию и экспрессию генов в опухоли. Представлены признаки, которые отличают опухолевую клетку от клетки нормальной ткани. Среди этих признаков обсуждаются механизмы, поддерживающие постоянную пролиферацию, уклонение от действия опухолевых супрессоров, избегание апоптоза, стимуляцию ангиогенеза, а также процессы инвазии и метастазирования. Опухоли представляют собой сложные ткани, которые состоят из различных типов клеток, взаимодействующих как друг с другом, так и с неизмененными клетками. Среди основных свойств опухолевой клетки – ее способность взаимодействовать с клеточным микроокружением и формировать опухолевую строму, которая осуществляет сохранение и поддержку опухолевого роста.
Представлен опыт работы Школы онкологиче-ского пациента, организованной и действующей на базе областного клинического онкологического дис-пансера.
Слияние генов EML4–ALK обнаруживается в 2–7% случаев немелкокле- точного рака легкого (НМРЛ) и, как правило, поддается идентификации в рамках флюоресцентной гибридизации in situ (FISH). Указанные опухоли чувствительны к терапии кризотинибом. При генетическом секвенирова- нии и иммуногистохимическом окрашивании выявлена кризотинибсенси- тивная ALK-транслокация у пациента с метастатическим НМРЛ.
Приведены сведения об инфекционных осложнениях после хирургических вмешательств. Особое внимание уделено онкохирургии.
Изучено комплексное влияние ультразвуковой кавитационной терапии и препарата Имунофан® (Бионокс, Москва) на состояние антимикробной защиты цервикального канала у женщин с цервикальными неоплазиями, ассоциированными с папилломавирусной инфекцией.
Представлен семейный случай синдрома множественных эндокринных неоплазий 2-го типа с медуллярным раком и феохромоцитомой обоих надпочечников.
Согласно данным многочисленных исследований, проведенных в разных странах, определение скрытой фекальной крови (СФК) – эффективный метод скрининга колоректальных новообразований, позволяющий реально снизить смертность от рака толстой кишки. Иммунохимические тесты на СФК отличаются от гваяковых тестов большей диагностической эффективностью и лучшей переносимостью. При выборе стратегии скрининга колоректальных новообразований целесообразно отдать предпочтение современным фекальным иммунохимическим тестам.
Лапароскопическую гистерэктомию производят и при начальных опухолевых изменениях матки. Техника ее выполнения автоматически перенесена из гинекологии без каких-либо изменений. Универсальным инструментом, использующимся при этих операциях, является маточный манипулятор. Благодаря его использованию обеспечивается больший визуальный контроль операционного поля, что позволяет снизить число хирургических осложнений. Однако введение наконечника манипулятора в полость матки, пораженной опухолью, может способствовать интраоперационному распространению опухолевых клеток. Целесообразна разработка новых методик выполнения операции либо модифицированных моделей атравматичных маточных манипуляторов.
Описывается новый метод хирургической реабилитации больных, пере- несших брюшно-промежностную экстирпацию прямой кишки по поводу рака с последующим созданием управляемого замыкательного аппарата из нежной мышцы бедра.
Представлены результаты изучения крови и тканей опухоли предстатель- ной железы с помощью растровой электронной микроскопии и элемент- ного анализа у пациентов пожилого возраста. Показано, что сканирующая микроскопия может служить дополнительным тестом для диагностики рака предстательной железы.
Оценивали соотношение «затраты/эффективность» при использовании 2 схем терапии пациентов с метастатическим колоректальным раком (мКРР): стандартной, при которой все пациенты с мКРР получают химио- терапию (ХТ) панитумумабом и FOLFOX, и новой: пациентов для комбини- рованной ХТ отбирает хирург после дополнительной консультации. Новая схема лечения, разработанная сотрудниками Российского научного центра хирургии им. акад. Б.В. Петровского, позволяет увеличить долю проопери- рованных больных на фоне значительного снижения затрат.
Введение. В связи со стремительным развитием эндовидеохирургии в гинекологии все чаще для выполнения реконструктивно-пластических операций на матке используется лапароскопический доступ. Однако в доступной литературе до настоящего времени нет однозначного мнения по поводу целесообразности использования лапароскопии для удаления миомы матки у пациенток с бесплодием или планирующих беременность. Цель исследования. Сравнение гистологических и иммуногистохимических параметров состояния рубца на матке после выполнения миомэктомии лапароскопическим и лапаротомным доступами. Материал и методы. Было исследовано 9 биоптатов миометрия из области рубца на матке после лапароскопической миомэктомии (LS), 9 биоптатов миометрия после лапаротомной миомэктомии (LT), для контроля изучили 10 биоптатов нормального миометрия (группа К). Результаты. Результаты гистологических исследований показали, что при применении стандартизированной методики лапароскопической миомэктомии в биоптатах из области рубцов на матке отмечаются слабо выраженные фибропластические изменения с преимущественно высокой степенью врастания мышечных волокон и васкуляризацией в зоне соединительнотканного рубца по сравнению с биоптатами в группе с лапаротомным доступом. Заключение. Полученные данные коррелировали с иммуногистохимическими характеристиками рубца, согласно которым экспрессия миозина и десмина (как показателей мышечной ткани) и коллагена IV типа (как показателя васкуляризации в области рубца) была достоверно выше в группе LS, чем в группе LT.
С увеличением числа пациентов, излеченных от злокачественных заболе- ваний, возрастает и риск развития сердечно-сосудистых осложнений противоопухолевого лечения. Это обусловливает актуальность исследова- ний, направленных на выявление, снижение и лечение случаев кардиоток- сичности на фоне химиотерапии.
Введение. Сигнальная система инсулиноподобных факторов роста (ИФР) играет важнейшую роль в возникновении и прогрессии различных злокачественных опухолей, поэтому ее компоненты могут рассматриваться в качестве перспективных диагностических и прогностических маркеров, а также потенциальных мишеней таргетной терапии. Цель исследования. Сравнительная оценка содержания ИФР-1 и ИФР-2, ИФР-связывающих белков (ИФРСБ) 1 и 3 в сыворотке крови больных колоректальным раком (КРР) и практически здоровых людей, а также анализ взаимосвязи изученных показателей с основными клинико-морфологическими особенностями заболевания. Материал и методы. Иммуноферментными методами (Mediagnost) определено содержание ИФР-1 и 2 и ИФРСБ-1 и 3 в сыворотке крови 74 первичных больных КРР и 30 практически здоровых доноров. Результаты. Продемонстрировано достоверное повышение уровня ИФР-1 и снижение уровня ИФРСБ-3 в сыворотке больных КРР по сравнению с показателями в контроле. Чувствительность ИФР-1 как потенциального диагностического маркера КРР при пороговом уровне 140 нг/мл составляет 80%, специфичность – 75%. Обнаружена достоверная отрицательная корреляция между возрастом обследованных и содержанием ИФР-1, однако у больных КРР она была значительно слабее, чем в контроле. У пациентов мужского пола обнаружено также достоверное повышение уровня ИФР-2 в сыворотке крови по сравнению с таковым в контроле. У больных КРР отсутствовала корреляционная взаимосвязь между уровнями ИФР и ИФРСБ, отмеченная в контрольной группе. Взаимосвязи с основными показателями распространенности КРР не выявлено. Заключение. У больных КРР выявлены нарушения в системе ИФР/ИФРСБ, свидетельствующие об увеличении биодоступности данных факторов роста.
Проанализированы заболеваемость злокачественными новообразовани- ями кожи и риск их развития у персонала Сибирского химического комби- ната, подвергавшегося в процессе профессиональной деятельности дол- говременному облучению низкой интенсивности.
Введение. Патогенез РМЖ связан с нарушениями функционирования cложной системы регулирования эффектов ИФР и активизацией ИФР-сигнального пути. Исследования последнего 10-летия выявили прямую взаимосвязь между высоким уровнем ИФР-1 в крови и риском развития злокачественных опухолей предстательной и молочной желез, толстой кишки, яичников, легкого, шейки матки. Цель исследования. Оценка содержания ИФР-1 и ИФР-2 в сыворотке крови больных РМЖ и практически здоровых женщин, а также анализ взаимосвязи изученных показателей с основными клинико-морфологическими особенностями заболевания. Материал и методы. Обследовали 79 больных РМЖ и 16 практически здоровых женщин в возрасте от 27 до 76 лет. Концентрацию ИФР-1 и ИФР-2 в сыворотке крови определяли наборами для прямого иммуноферментного анализа «IGF-IELISA», «IGFIIELISA » (Mediagnost GmbH, Германия). Рецепторы Her-2/neu эстрогенов (РЭ) и прогестерона (РП) в ткани РМЖ исследовали стандартными иммуногистохимическими методами. Результаты. Не выявлено взаимосвязи исходного содержания ИФР-1 и ИФР-2 в сыворотке с показателями системы TNM. Достоверная связь уровней ИФР выявлена только со статусом репродуктивной функции, а также с (РЭ)(РП)Her-2/neuстатусом РМЖ Заключение. Полученные в исследовании данные подтверждают гипотезу об участии ИФР-сигнального пути в регуляции функционирования рецептор-негативных РМЖ.
Сравниваются ранние и поздние послеоперационные и лучевые ослож- нения, результаты психической и социальной адаптации, качество жизни при разных видах комбинированного лечения раннего рака молочной железы.
Рак легкого (РЛ) является самым распространенным онкологическим заболеванием в мире и наиболее частой причиной смер- ти от злокачественных новообразований. Исследования последнего десятилетия выявили значительное число молекулярных со- бытий, приводящих к возникновению и развитию немелкоклеточного РЛ (НМРЛ). Идентифицированы молекулярные профили различных гистологических типов НМРЛ у курильщиков и никогда не куривших людей, включающие дифференциальную экспрес- сию генов и их мутантный статус. При аденокарциноме легкого наибольшее клиническое значение имеет активация онкогенов EGFR, KRAS, BRAF, NRAS, HER2, C-MET, PI3K, MEK1 за счет мутаций и генов EML4-ALK, ROS1, RET за счет транслокаций. Нарушения в этих генах рассматриваются как драйверные, запускающие канцерогенез; мутация хотя бы в одном из них найде- на в 60% опухолей. Именно белковые продукты этих генов чаще всего являются мишенью для индивидуализированной таргетной терапии. EGFR – наиболее важный маркер аденокарциномы легкого, при этом частота мутаций EGFR зависит от расовой принадлежности, статуса курения и пола пациента. Наибольшее применение получили тирозинкиназные ингибиторы EGFR (эрлотиниб, гефитиниб, афатиниб), EML4-ALK, c-MET, ROS1 (кризитиниб) у пациентов с мутациями указанных генов. Гены, вовлеченные в канцерогенез плоскоклеточного РЛ, изучены в меньшей степени, наибольшее клиническое значение может иметь активация генов FGFR1, PI3K, DDR2, SOX. Число потенциальных мишеней для терапии постоянно растет в связи с развитием технологий, что открывает новые механизмы канцерогенеза. В будущем изучение молекулярно-генетических маркеров позво- лит проводить эффективную индивидуализированную терапию пациентов с различными типами РЛ.
Представлены результаты хирургического лечения 142 больных раком дистального отдела прямой кишки, которым, помимо стандартной брюш- ной промежностной экстирпации прямой кишки, выполнены как сфинкте- росохраняющие, так и резервуарно-пластические операции.
Введение. Частота меланомы кожи (МК) в мире постоянно растет. Диагностика и лечение МК на ранних стадиях позволяет увеличить 5-летнюю выживаемость пациентов до 90%. Эту проблему можно решить с помощью персонализированной таргетной те- рапии, направленной на ключевые сигнальные пути и сигнальные молекулы, к которым относятся онкогены BRAF/NRAS/KRAS и белки с шаперонной активностью нуклеолин/С23 (ген NCL) и нуклеофозмин/В23 (ген NPM). Цель исследования – анализ структурных изменений генов NCL и NPM, а также наиболее частых мутаций генов BRAF/NRAS/ KRAS в клинически охарактеризованных образцах метастатической МК и в подкожных ксенографтах МК человека, которые могут служить моделями для исследования механизмов канцерогенеза и эффективности таргетной терапии. Методы. Структурные изменения в генах NCL и NPM определяли с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) всех экзонов и прилегающих интронов, последующего конформационно-чувствительного электрофореза ампликонов в ПААГ и их прямого секвенирования; мутации генов BRAF/NRAS/KRAS – с помощью ПЦР и последующего прямого секвенирования ПЦР-продуктов. Проанализировано 30 образ- цов метастатической МК различных гистологических типов, 2 образца ксенографтов МК и 30 образцов ДНК доноров (группа контроля). Результаты. В образцах МК впервые обнаружен ряд структурных изменений генов NPM и NCL, кодирующих основные аргиро- фильные белки нуклеофозмин/В23 и нуклеолин/С23. Эти изменения выявлены в нескольких экзонах и прилегающих к ним интронах ге- нов NCL/NPM, часть из них специфична для МК и не обнаруживается в норме (группа контроля). Комплекс генетических изменений, затрагивающих NCL, NPM, BRAF, NRAS/KRAS и, возможно, другие локусы, создает генетическую нестабильность и молекулярную неоднородность опухоли, порождающие агрессивное течение заболевания и трудности терапевтического воздействия на МК. Обсуж- даются возможные механизмы активации ключевых сигнальных путей с участием изучаемых белков и онкогенов. Заключение. Выявлен и охарактеризован комплекс генетических изменений в метастатической МК человека различных гисто- логических типов. Это важно для изучения механизмов индукции и прогрессии МК, а также открывает перспективы для создания молекулярно-направленных препаратов широкого спектра действия.
Изучение качества жизни (КЖ) у больных раком предстательной железы по- казало, что существует взаимосвязь между стадией болезни и уровнем КЖ. Установлено также влияние различных методов лечения на этот показатель.
Введение. Меланому кожи относят к гормонально-зависимым опухолям, однако механизм влияния эндокринных факторов на патогенез опухоли до сих пор не установлен. Цель исследования. Изучение уровня стероидных гормонов, пролактина и секс-стероидсвязывающего глобулина (ССГ) в ткани меланомы, ее перифокальной зоне и линии резекции в зависимости от стадийности процесса. Методы. Методами иммуноферментного анализа проведены исследования локального содержания половых гормонов, про- лактина и ССГ в опухолевой ткани меланомы, в перифокальной зоне и линии резекции у лиц обоего пола, средний возраст 55,4±2,7 года в зависимости от стадийности процесса. Результаты. В ткани опухоли обнаружены зависимое от стадии заболевания резкое повышение уровня эстрона и про- лактина, дисбаланс андрогенов. Установлены изменения локального стероидогенеза в перифокальной зоне меланомы на стадии рТ3-4N0-ХM0 (в отличие от стадии рТ1-2N0M0). Ткань по линии резекции при прогрессировании заболевания теряет признаки локального гормоногенеза, характерного для интактной ткани. Заключение. Предполагается переход ткани меланомы на поздних стадиях к аутокринно-паракринному способу регуляции собственного роста, что дает ей независимость от контроля иммунной и нейроэндокринной систем организма и преимущество в распространении.
В структуре злокачественных новообразований гортани вторичные опу- холи встречаются крайне редко. Приводится случай метастаза светлокле- точного рака почки в щитовидную железу и гортань, приведшего к раз- витию стеноза верхних дыхательных путей. Описаны сложности, с которыми столкнулись авторы в ходе верификации патологического про- цесса, обоснован выбор хирургического лечения.
Установлено, что фактическая заболеваемость и риск возникновения опухолей мочевого пузыря и предстательной железы у работников Сибир- ского химического комбината, подвергавшихся долговременному про- фессиональному облучению, выше, чем у лиц, работавших вне контакта с источниками ионизирующего излучения.
Использование молекулярно-генетических маркеров, которые связаны с течением болезни, прогнозом, ответом на проводимую терапию, а также риском развития побочных эффектов, поможет в разработке индивидуа- лизированного подхода к лечению больных раком желудка.
По результатам анкетирования 60 больных в клинике оториноларингологии СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова было выявлено, что качество их жизни до оперативного лечения и в ранние сроки после операции различается незначительно и улучшается только к концу 1-го месяца.
По материалам первичной документации за 2002–2012 гг. предпринято описательное наблюдательное эпидемиологическое исследование 535 выявленных случаев цервикальной интраэпителиальной неоплазии (CIN) у женщин, прикрепленных к женской консультации №1 Омска. Оценивается структура вновь выявленных случаев предрака шейки матки в зависимости от возраста женщин.
Резекция печени остается единственным методом, дающим надежду на излечение пациентам с метастатическим колоректальным раком, в связи с чем необходим максимум усилий для достижения резектабельности. Один из важнейших путей к этому – предоперационная химиотерапия, по возможности, с добавлением «таргетных» препаратов. Предоперационная противоопухолевая терапия не оказывает отрицательного влияния на интраоперационные параметры и послеоперационное течение.
В работе представлены собственные результаты исследования аномального метилирования генов-супрессоров опухолевого роста RASSF1A, P16, CDH1, LAMC3, DAPK в опухоли и неопухолевой ткани мочевого пузыря, полученной от 64 пациентов с диа- гнозом поверхностного рака мочевого пузыря (ПРМП). Цель исследования – определить участие пограничной неопухолевой тка- ни в составе полей канцеризации в генезе уротелиальных карцином. В работе приведены экспериментальные доказательства и анализ литературных данных, подтверждающие возможность возникновения карцином уротелия через поля канцеризации, которые представляют собой единый комплекс опухолевой и пограничной неопухолевой тканей.
Компьютерное моделирование при предоперационном планировании органосохраняющих операций в урологии позволяет определить оптимальные пути выполнения оперативного вмешательства, прогнозировать осложнения и заблаговременно предпринимать меры по их профилактике.
Проанализирована взаимосвязь содержания опухоль-ассоциированных протеаз: компонентов системы активации плазми- ногена (uPA, tPA и PAI-1), матриксных металлопротеиназ (ММП)-2, 7, 9 и их тканевого ингибитора (ТИМП) 1 типа в опухолях и плазме крови больных раком толстой кишки (РТК) с выживаемостью пациентов с целью оценки возможного клинического значения определения этих маркеров при колоректальном раке. Исследование проведено в 2 группах пациентов, прослеженных в течение 5 и 10 лет, у которых ранее иммуноферментными методами были определены уровни вышеуказанных белков в плазме крови и(или) опухоли. Показано, что значимым, но не независимым фактором неблагоприятного прогноза общей 5 и 10-летней выживаемости больных РТК является высокое (≥4,0 нг/мг белка) содержание PAI-1 в опухоли, при этом роль данного маркера достоверно выражена преимущественно у пациентов в III стадии заболевания. Высокий предоперационный уровень ММП-7 и ТИМП-1 в плазме крови (пороговые значения соответственно 4,0 и 347 нг/мл) является независимым фактором неблагоприят- ного прогноза РТК. При однофакторном анализе неблагоприятное прогностическое значение имеет и высокий (≥7,8 нг/мг белка) уровень ММП-7 в опухолевой ткани больных с диссеминированным процессом.
Присоединение инфицирования вирусом гепатита С (HСV) к циррозу печени в исходе аутоиммунного гепатита (АИГ) явилось причиной развития у молодой пациентки (35 лет) гепатоцеллюлярного рака печени и смерти больной. При нарушении стабильности течения АИГ и появлении признаков высокой активности заболевания следует исключить вероятность формирования первичного рака печени у больных АИГ. Возможность серонегативного течения HCV-инфекции обусловливает необходимость использования высокочувствительной полимеразной цепной реакции для выявления инфекции в сыворотке крови и ткани печени.
Пациенты со злокачественными новообразованиями подвержены высокому риску венозной и артериальной тромбоэмболи- ческой болезни, а возникновение тромбоза осложняет лечение и ухудшает показатели выживаемости. Ведущую роль в пато- генезе тромботических осложнений у онкологических больных играют изменения системы гемостаза, вызываемые как самой опухолью, так и методами лечения. Применение низкомолекулярных гепаринов (клексана и фраксипарина) до операции и в по- слеоперационном периоде (7–20 дней) снижает активацию прокоагулянтного (удлинение активированного частичного тром- бопластинового времени (АЧТВ), снижение протромбиновой активности и концентрации фибриногена) и тромбоцитарного звеньев системы гемостаза, уровень маркеров внутрисосудистого свертывания крови, фактора Виллебранда, способствует сохранению естественных ингибиторов тромбина и поддерживает защитную функцию фибринолитической системы. В груп- пе пациентов с опухолями опорно-двигательного аппарата, не получавших медикаментозной профилактики, тромботические осложнения развились в 13% случаев, в группе больных, получавших клексан, – в 2%. В группе онкогинекологических больных, не получавших медикаментозной профилактики, тромботические осложнения развились в 13% случаев, в группе получавших фраксипарин – в 6% и среди получавших клексан – в 5% случаев.
Медуллярный рак щитовидной железы чаще выявляют при III и IV стадиях заболевания, хотя эффективное лечение возможно только при ограниченном щитовидной железой процессе. Необходимо максимально оптимизировать диагностику данной патологии за счет доступных сегодня высокоинформативных методов обследования.
Представлен обзор современных данных о молекулярной природе нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы (НЭО ПЖ). Освещен генетический базис наследственных синдромов, ассоциированных с развитием НЭО ПЖ: множественная эндо- кринная неоплазия 1-го типа, болезнь фон Гиппеля–Линдау, нейрофиброматоз 1-го типа, туберозный склероз. Рассмотрены ак- туальные и перспективные методы таргетной терапии НЭО ПЖ. Проанализированы результаты рандомизированных плацебо- контролируемых исследований III фазы, оценивающих эффективность эверолимуса и сунитиниба в терапии распространенных, нерезектабельных форм НЭО ПЖ.
Основным методом лечения забрюшинной липосаркомы является хирургическая операция. Полноценная предоперационная диагностика и адекватный алгоритм лечения таких больных возможны в условиях мульдисциплинарного подхода в современном лечебно-диагностическом центре. Комбинированный или комплексный подход могут улучшить результаты хирургического лечения.
Современные стратегии химиотерапевтического лечения метастатического колоректального рака (КРР), основанные на комбинации цитотоксических и таргетных препаратов, способствовали значительному увеличению продолжительности жизни пациентов. Для изучения действия анти-EGFR-препаратов (панитумумаб), блокирующих связывание эндогенных ли- гандов со своим рецептором, мы определяли экспрессию лигандов рецептора эпидермального фактора роста – трансформиру- ющего фактора роста-α (ТФРα) и амфирегулина, участвующих в прогрессировании КРР. С целью оценки воздействия комби- нации цитотоксических и анти-EGFR-препаратов на адгезивные свойства опухолевых клеток изучалась экспрессия молекулы межклеточной адгезии E-кадгерина. При иммуногистохимическом исследовании выявлено, что в метастазах в печени паци- ентов, получавших предоперационное химиотерапевтическое лечение (FOLFOX6 в сочетании с панитумумабом), отмечалось появление нормальной мембранной экспрессии Е-кадгерина в отличие от патологической мембранно-цитоплазматической экспрессии у нелеченых пациентов (р=0,002). У получавших таргетную анти-EGFR-терапию показана более низкая экспрес- сия ТФРα и амфирегулина по сравнению с таковой в контрольной группе (без достоверных различий). Кроме того, в группе пациентов, не получавших химиотерапевтического лечения, при повышенной экспрессии амфирегулина общая выживаемость была больше, чем при низкой экспрессии (разница недостоверна). Наше исследование продемонстрировало положительное влияние сочетанной терапии метастатического КРР цитотоксическими и таргетными препаратами на адгезивные свой- ства опухолевых клеток, а также эффективное воздействие анти-EGFR-препаратов на опухолевые клетки, заключающее- ся в ингибировании их роста.
С 2009 по 2010 г. мультиспиральная компьютерная томография (МСКТ) с построением мультипланарных реформаций и динамических видеофайлов была выполнена 49 больным раком желудка (РЖ). Динамическую МСКТ выполняли на 320-срезовом томографе Тошиба с шириной детектора 16 см и возможностью объемного динамического сканирования. У 16 пациентов произведена виртуальная эндоскопия. Динамическая МСКТ позволила выявить опухолевое поражение желудка у 47 из 49 больных. Чувствительность МСКТ в выявлении РЖ составила 96%, специфичность – 100%. Возможность выявления РЖ зависит от глубины инвазии опухоли: при Т1 она составила 73%, при более распространенных формах – 100%. Виртуальное эндоскопическое исследование характеризуется высоким качеством изображения; при внутрипросветном росте опухоли оно не уступает традиционной видеоэндоскопии. Возможности применения динамической МСКТ, в том числе в режиме виртуальной эндоскопии, в качестве скринингового метода нуждаются в дальнейшем изучении.
Анализируется эффективность предложенных методов лечения местного рецидива рака предстательной железы.
Для купирования абдоминальной боли при билиарной патологии предпочтительны препараты с селективным действием на гладкие мышцы желудочно-кишечного тракта (мебеверин, пинаверия бромид). Назначение мебеверина (Дюспаталин®) больным с патологией билиарного тракта способствует стойкому снижению выраженности абдоминальной боли, исчезновению диспепсических явлений, улучшению или нормализации УЗ-картины и лабораторных показателей.
В отделении гинекологии онкологического института им. П.А. Герцена с июля 2010 г. по август 2013 г. лапароскопическая гистерэктомия с тазовой лимфаденэктомией по поводу рака эндометрия выполнена у 80 женщин. Видеоэндоскопическая экстирпация матки с тазовой лимфаденэктомией может рассматриваться в качестве альтернативы лапаротомии у больных со злокачественными опухолями матки I стадии.
Рассматриваются основные принципы рационального лечения хронической боли. Сравниваются данные о потреблении морфина и опиоидов с медицинскими целями в странах Европы и на территории бывшего СССР. Приводятся сведения, свидетельствующие о не всегда достаточном применении сильных опиоидов при хронической боли.
Представлены результаты сравнительного анализа эффективности методов органосохраняющего лечения, примененных у 304 больных мышечноинвазивным раком мочевого пузыря, имевших противопоказания к выполнению радикальной цистэктомии.
Для диагностики рецидива рака желудка используют комплекс молекулярно-генетических, иммуногистохимических и биохимических маркеров. Определение комплекса дополнительных молекулярногенетических маркеров в послеоперационных биоптатах слизистой культи желудка, полученных при эндоскопическом исследовании, расширяет информацию о риске развития рецидива и генерализации процесса. Представлены молекулярно-генетические маркеры, которые могут быть использованы в дополнение к морфологическому и биохимическому исследованиям для мониторинга больных после хирургического лечения.
С целью изучения вариантов анатомического строения толстокишечных ветвей верхней брыжеечной артерии проведена 3D-реконструкция у 30 больных раком правой половины ободочной кишки на основе изображений, полученных при стандартной мультиспиральной компьютерной томографии с внутривенным усилением.
Поражения почек у больных с опухолями, связанные как с самими неоплазиями, так и с их лечением, относятся к важным проявлениям болезни и требуют пристального внимания врачей. В лекции рассматриваются варианты нефропатий при злокачественных опухолях, прогностически значимые или часто встречающиеся в практике врача-интерниста, представлены особенности клинической картины и диагностики, обсуждаются современные подходы к профилактике и лечению.
Изучен характер связи табакокурения с риском развития рака шейки матки (РШМ). Установлен выраженный потенцирующий и мультипликативный эффект при сочетанном действии табакокурения и вируса папилломы человека на риск развития РШМ.
Проанализированы данные последних лет о возможной роли эстрогенов в развитии колоректального рака (КРР). Ядерные рецепторы эстрогена, эстрогеновые рецепторы-β, преимущественно продуцируемые в эпителии толстой кишки, обеспечивают дифференцировку и регенерацию кишечного эпителия, тогда как недостаток этих рецепторов, наблюдаемый в тканях толстой кишки при КРР, ведет к нарушению дифференцировки, снижению апоптоза и способствует развитию опухоли и ухудшению прогноза заболевания.
Рассматриваются вопросы изучения качества жизни (КЖ), связанного со здоровьем у онкологических больных. Представлена общая характеристика измерительных инструментов КЖ, используемых в онкологии.
Оцениваются результаты применения эндоскопических методов лечения у 41 пациента с обструктивными осложнениями после перенесенной брахитерапии по поводу рака предстательной железы в стадиях T1–T3. Больным выполняли интерстициальную лучевую терапию. Анализируется эффективность вмешательств в условиях лучевого поражения уретры и предстательной железы.
Проанализирована частота инфекционных осложнений после трансректальной биопсии предстательной железы в урологическом отделении поликлиники №195, филиала №2 (ЗАО, Москва) в 2009–2011 гг. по результатам посева биоптатов на патогенную флору и определения чувствительности к антибиотикам после биопсии.
Представлен опыт применения S-адеметионина в Российском научном центре рентгенорадиологии у больных, получавших химиотерапевтическое лечение по поводу метастатического поражения печени.
Этапы процесса принятия решения хорошо описывает теория статистических решений с помощью «квадрата решений». Выбирая вариант анастомоза при резекции желудка по поводу рака, хирург учитывает стадию заболевания, локализацию опухоли, вероятность ее инвазии в поджелудочную железу и двенадцатиперстную кишку. Кроме того, к первоочередным предикторам относят размеры культи желудка после его резекции. По результатам анкетирования воздействие на решение «грани неспецифических влияний» социума и непосредственного окружения хирурга было оценено неоднозначно. По-видимому, это обусловлено не только местом работы (страна, регион мира), но и статусом врача, его положением в коллективе.
Рассмотрены вопросы профилактики бронхолегочных осложнений при операциях, выполненных по поводу рака пищевода. Катетеризация трахеи является надежным способом лечения ишемического бронхита и профилактики послеоперационных пневмоний.
На 12-й Международной конференции по раку молочной железы (РМЖ) в St. Gallen (2011) были приняты новые подходы к планированию его терапии. Предложена упрощенная иммуногистохимическая классификация в качестве «полезной альтернативы» генной классификации. Определение подтипов РМЖ значительно облегчает определение показаний к терапии, так как подтипы сами по себе характеризуются многими факторами риска и прогнозирующими признаками, которые использовались по отдельности в предыдущих рекомендациях.
Рассмотрены особенности течения заболевания после неудачи первичной терапии у 195 больных с продвинутыми стадиями лимфомы Ходжкина (III, IV, IIXEБ), получавших химиолучевое лечение рецидива на основе стандартных режимов полихимиотерапии 2–3-й линии. Обсуждены клинические возможности и организационные пути улучшения медицинской помощи пациентам данной категории.
Обследованы 384 пациентки с цервикальным предраком (CINI, CINII, CINIII) на фоне инфицированности вирусом папилломы человека (ВПЧ) и пациентки без CIN и ВПЧ (n=84). Комплексное обследование включало в себя анализ анамнестических данных (особенности сексуального поведения и применяемых методов контрацепции, состояние репродуктивной функции), а также кольпоскопию, цитологическое, гистологическое исследование цервикобиоптатов, полимеразную цепную реакцию на ВПЧ. Установлено, что социальными факторами риска развития CIN являются раннее начало половой жизни, промискуитет, нерегулярная барьерная контрацепция или ее отсутствие, незначительный интервал между менархе и сексуальным дебютом. Представлены меры первичной профилактики CIN.
Своевременная диагностика и комбинированное лечение местнораспространенного рака мочевого пузыря значимо улучшают показатели общей и безрецидивной выживаемости.
Представлены данные исследований по подбору оптимальной дозы капецитабина при лечении диссеминированного рака молочной железы. Предположительно определена оптимальная доза капецитабина: 1000 мг/м2 2 раза в день, применимая для длительного лечения.
Исследование фракционированных образцов сыворотки крови с использованием генетического алгоритма и обучаемой нейронной сети позволило построить математические модели, способные с высокой специфичностью и чувствительностью отличать группы масс-спектрометрических профилей образцов при раке яичников от таковых у практически здоровых женщин и пациенток с аденомиозом.
Рассмотрены вопросы диагностики и течения тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) у больных саркоидозом легких. Уточнены наиболее частые причины ТЭЛА у больных c различными стадиями саркоидоза органов дыхания.
Оценена роль радиочастотной аблации в лечении 41 больного с метастазами колоректального рака в печень. Изучены непосредственные и отдаленные результаты лечения, а также влияние числа и размеров очагов в печени на его отдаленные результаты. 3-летняя общая выживаемость больных составила 32,4%, 5-летняя – 16,2%. Наихудший прогноз отмечен при 6 и более очагах в печени, а также при очагах размером более 5 см.
Проанализированы результаты динамического УЗИ в послеоперационном периоде у 79 больных раком желудка за период с 2004 по 2007 г. Своевременная УЗ-диагностика, применение малоинвазивных вмешательств позволили избежать повторных операций и прогрессирования осложнений, возникших в раннем послеоперационном периоде. Послеоперационное УЗИ должно являться стандартным методом обследования больных с 1-х суток от момента операции.
В период с 2005 по 2010 г. в клинике факультетской хирургии им. Н.Н. Бурденко по поводу рака желудка выполнена гастрэктомия 178 больным, из которых у 65 (35,6%) был кардиоэзофагеальный рак (КЭР). Всем больным КЭР операции выполняли с использованием трансхиатального доступа. Послеоперационные осложнения развились у 23 (35,4%) пациентов. В структуре послеоперационных осложнений преобладали экстраабдоминальные – сердечно-легочные осложнения, выявленные у 13 больных, несостоятельность пищеводного анастомоза отмечена у 6 больных. Помимо этого, встречались острый панкреатит (у 4), внутрибрюшной абсцесс (у 2), осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы (у 3), спаечная непроходимость и нагноение послеоперационной раны (по 2), перитонит (у 1). Летальный исход после операции наступил у 2 (3,1%) больных.
Проведен анализ исследований последних лет, которые доказывают роль ожирения как фактора риска развития колоректального рака. Развивающийся при ожирении дисбаланс продукции адипокинов жировой тканью способствует развитию и поддержанию системной воспалительной реакции, инсулинорезистентности, гиперглюкоземии и гиперинсулинемии. Влияя друг на друга, данные состояния через систему внутриклеточных сигнальных путей нарушают генную регуляцию нормального клеточного цикла, способствуя онкотрансформации слизистой оболочки толстой кишки, и создают благоприятные условия для выживания и пролиферации опухолевых клеток.
Изучена выявляемость рака тела матки (РТМ). Обследуемым наряду с осмотром проводили трансвагинальное УЗИ и при выявлении патологии эндометрия – дополнительное углубленное обследование, включая раздельное диагностическое выскабливание с гистероскопией и гистологическим исследованием. Результатом стало 100% выявление РТМ в I стадии, которая не имеет четких УЗ-критериев.
Резекция печени – единственно возможный вариант полного излечения при метастатическом колоректальном раке с поражением печени. Представлен обзор данных, касающихся теоретической возможности применения панитумумаба в предоперационном лечении метастатического колоректального рака.
На 12-й Международной конференции по раку молочной железы (РМЖ) в Сан-Галлене (2011) принят новый подход к планированию его терапии, основанный на распознавании биологических подтипов РМЖ. Так, при подтипе «Люминальный А» рекомендуется только эндокринотерапия, которая также является частью лечения при подтипе «Люминальный В». Химиотерапия – ХТ (до эндокринотерапии) считается показанной большинству больных с подтипом «Люминальный В», больным с «HER2-позитивный» и «Трижды негативный (дуктальный)» РМЖ (при «HER2-позитивном» РМЖ к ХТ добавляют трастузумаб). Отмечается прогресс в улучшении качества местных видов лечения без потери его эффективности. Приветствуются более широкое применение ускоренной лучевой терапии и отказ от полной подмышечной диссекции при определенных обстоятельствах.
На основании полученных результатов очерчен спектр клинических признаков, определяющих риск неблагоприятного прогноза саркоидоза легких хронического течения. Рассматриваются клинические проявления внелегочных признаков саркоидоза и их частота.
Обсуждены проблемы, возникающие при воспроизведении современных программ лечения лимфомы Ходжкина (лимфогранулематоза) в специализированных учреждениях федерального и регионального уровней и в общей лечебной сети; показана необходимость создания общероссийской программы. Предложены организационные пути улучшения медицинской помощи данной категории пациентов.
Приводятся данные об основных статьях расходов при подготовке и непосредственно в ходе оперативного лечения рака предстательной железы. Оценены возможные размеры затрат в масштабе всей страны и одного региона (на примере Воронежской области).
Уточнены причины плеврального выпота у больных раком легкого, что чрезвычайно актуально для выбора метода лечения и определения прог­ноза. При сомнительных результатах предоперационного исследования именно видеоторакоскопия, как и диагностическая торакотомия должны являться последними и закономерными методами диагностики причин накопления плевральной жидкости у таких больных.
Эффективность комплексного трансабдоминального УЗИ в распознавании рака в пилороантральном отделе и нижней трети тела желудка достигала 97,0%. При изолированном поражении проксимального отдела желудка выявить опухоль не удавалось. Обнаружение при УЗИ обширного метастатического поражения печени и забрюшинных лимфатических узлов позволило у 5 из 14 пациентов отказаться от неоправданных лапаротомий и попыток выполнить циторедуктивные операции.
В работе представлены результаты клинико-морфологической диагностики метастазов рака молочной железы в легкие и особенности тактики лечения.
В сравнительном исследовании в группах пациентов, получавших инъекции циклоферона и только симптоматическое лечение, обнаружен стабилизирующий эффект циклоферона в отношении роста мозговой опухоли, ассоциированный с небольшим увеличением выработки ИЛ2 и усилением неспецифической резистентности пациентов.
Исследованы активность теломеразы и экспрессия ее гена в опухолевой ткани различных образований поджелудочной железы (ПЖ). В исследование вошли 16 пациентов: 11 больных раком ПЖ, по 1 – с псевдотуморозным панкреатитом, калькулезным панкреатитом, карциноидной опухолью двенадцатиперстной кишки, внутрипротоковой папиллярной муцинозной опухолью головки ПЖ (IPMN), серозной цистаденомой ПЖ. Получены данные о значительной корреляции между наличием злокачественного процесса и присутствием в ткани опухоли теломеразы.
Скрининг рака предстательной железы, позволяя снизить смертность среди специально отобранной группы мужчин, имеет и негативные последствия – это гипердиагностика и гиперлечение. Одно из решений данной проблемы – использование дифференцированного подхода с выделением групп риска и определением соответствующего индивидуального плана скрининговых программ.
Дивертикул Меккеля – самая распространенная врожденная аномалия желудочно-кишечного тракта (0,5–5,0%). Онкологические преобразования редки, а стромальные опухоли этой локализации являются исключительными. Приведено наблюдение GIST дивертикула Меккеля у 54-летней пациентки, представляющее интерес в связи с редкостью и трудностью дооперационной диагностики.
Хирургический метод является основным в лечении больных с ло-кализованными формами саркомы мягких тканей. У 30–50% пациентов возникают местные рецидивы и(или) отдаленные метастазы. Одним из перспективных направлений профилактики прогрессирования наряду с радикальностью оперативного вмешательства является адъювантная химиотерапия.
В нашей стране большое число онкологических больных с тяжелым хроническим болевым синдромом получают промедол в качестве основного анальгетического препарата. Насколько оправдан этот вид терапии, почему промедол не нашел широкого применения в других странах, нужен ли нам сейчас этот препарат, где его точка приложения? Эти вопросы освещаются в представленной статье. На клиническом примере из собственной практики проводится разбор тяжелых последствий применения промедола и его наилучших свойств, используемых в послеоперационном обезболивании.
Появление в нашей стране новых форм неинвазивных анальгетиков позволило значительно улучшить качество обезболивания у онкологических больных. Однако применению этих лекарственных средств препятствует недостаточная информированность врачей о патогенезе разных видов болевых синдромов и необходимости дифференцированного подхода к фармакотерапии боли.
У больных колоректальным раком оценивали состояние неспецифических систем адаптации, психического, вегетативного, иммунного статуса, показатели периферической крови. Сделан вывод, что рак является системным заболеванием с нарушением адаптации и функций организма.
При выполнении резекции почки в качестве средства окончательного гемостаза нами используется гемостатическая губка «Тахокомб», огромные возможности которой позволяют применять ее практически при любой урологической операции без каких-либо негативных последствий как в интра-, так и в послеоперационном периодах.
Статья посвящена анализу современных методов диагностики колоректального рака. Основное внимание авторы уделяют инструментальным методам визуализиации опухолей колоректальной зоны. Предложен оптимальный алгоритм для первичного скрининга опухолей ободочной и прямой кишки.
При обследовании 104 больных местнораспространенным раком предстательной железы (РПЖ), получающих гормональное лечение в клинике урологии Первого МГМУ им. И. М. Сеченова, установлены значимые факторы риска изменения костного обмена: возраст, активность опухолевого процесса и побочное действие гормонального лечения. Применение золедроновой кислоты у таких больных способствует снижению интенсивности костного обмена, увеличению плотности костной ткани и как следствие – снижение риска развития серьезных осложнений (патологические переломы, хирургические вмешательства на костях, лучевая терапия).
Единственным радикальным методом лечения рака желудка (РЖ) остается хирургический, однако многие связанные с ним проблемы не решены. Это, в частности, вопрос о целесообразности симультанного удаления селезенки при выполнении гастрэктомии и лимфаденэктомии больным РЖ, о состоянии иммунитета до и после операции, а также о влиянии спленэктомии в ближайшем послеоперационном периоде и состоянии здоровья пациентов в отдаленные после операции сроки.
Американское общество клинических онкологов (ASCO) еще в 1996 г.впервые опубликовало основанные на доказательной базе рекомендации по клиническому применению опухолевых маркеров. Рекомендации ASCO обновляются с течением времени Комитетом по обновлению, состоящим из группы экспертов. Последнее обновление руководства по применению опухолевых маркеров было опубликовано в 2000 г. Для выпуска обновления в 2007 г. эксперты расширили спектр рассматриваемых маркеров, включив в него несколько новых. В дополнении был рассмотрен эффект применения генных технологий. Хотя молекулярное субтипирование находится на ранних стадиях развития и подгруппы не определены достаточно четко, использование многопараметровых технологий обладает большим потенциалом.
В последние годы произошли существенные изменения в классификации рака легкого. В статье приведены современные варианты классификации, показана важная роль корректного определения клинико-анатомической, патоморфологической формы рака легкого, точного знания степени распространения опухоли с целью определения прогноза и выбора метода лечения.
Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) – 5-я по частоте опухоль у мужчин и 8-я – у женщин [1]. ГЦК преимущественно встречается в регионах с высоким распространением хронических гепатотропных вирусных инфекций (до 80% всех больных ГЦК сосредоточены в Азии и Африке, где частота этой опухоли достигает 15 случаев на 100 тыс. населения) [2]. Ежегодно в мире регистрируется от 500 тыс. до 1 млн новых случаев ГЦК, причем первичный рак печени является 3-й по частоте причиной смерти в структуре смертности от всех опухолевых заболеваний [3].
Рассмотрена сложная ассоциативная связь между беременностью и раком, обсуждены варианты лечения.
Обеспечение оптимальной схемы лечения распространенного колоректального рака – комплексный и перспективный процесс. Целью паллиативного хирургического вмешательства далеко не всегда является обязательное и полное удаление опухолевого очага. Однако лучшие на сегодня результаты можно получить, выполняя циторедуктивное хирургическое лечение, сочетающееся с адъювантной или неоадъювантной химиотерапией.
Представлены результаты исследования по анкетированию больных, перенесших мастэктомию.
По данным эпидемиологических исследований, при сахарном диабете (СД) повышен риск рака определенных локализаций. В многоцентровых исследованиях установлено, что прием метформина снижает риск развития злокачественных новообразований у больных СД. Обсуждаются возможные эффекты противоопухолевого действия метформина.
95% опухолей центральной нервной системы (ЦНС) у детей – это опухоли головного мозга. Тактику лечения определяет их гистологический вариант. При возможности опухоли удаляют (хирургическая резекция); важный метод лечения у детей старше 3 лет – лучевая терапия; у маленьких детей большую роль в лечении опухолей ЦНС играет химиотерапия, которая позволяет отложить лучевую терапию или уменьшить ее дозу, а в отдельных случаях исключить ее вообще.
Рассмотрена проблема хронической боли у онкологических больных с точки зрения фармакотерапии.
Представлено наблюдение, в котором успешным оказалось радикальное лечение больного раком почки с подозрением на метастаз в печень.
Паранеопластический васкулит – редкая разновидность паранеопластического синдрома. Существуют различные взгляды на тактику лечения таких пациентов. В проспективном исследовании изучены частота встречаемости паранеопластического васкулита и эффективность иммунотерапии у больных раком почки.
При двустороннем раке почек с выраженной симптоматикой первоначальное пособие следует проводить на стороне большего поражения, в остальных случаях – на более благоприятной для органосохраняющей операции стороне. Неонкологические заболевания контралатеральной почки встречаются у 17,7% больных с опухолью почки; у них до вмешательства необходимо обеспечить адекватный отток мочи с противоположной стороны.
По результатам катамнестического наблюдения 110 женщин, перенесших радикальные операции по поводу рака молочной железы, сделан вывод: у 68,18% пациенток имеются психические расстройства пограничного уровня, у остальных – донозологические психические нарушения. Отмечены редукция психопатологических проявлений и улучшение субъективных параметров качества жизни пациенток на фоне проведения индивидуально подобранной психотерапии.
Гетерогенная клиническая картина, различная локализация эндометриоидных гетеротопий, а также тяжесть жалоб отражают сложность патогенеза эндометриоза и позволяют предположить существование нескольких механизмов его развития. С помощью высокопроизводительных и чувствительных методов анализа экспрессии белков можно обнаружить изменения молекулярных реакций еще до клинических проявлений заболевания, что позволит раньше его диагностировать, а следовательно, и лечить, и прогнозировать его течение.
К моменту постановки диагноза у 72% больных раком яичников (РЯ) выявляют III–IV стадию заболевания. Отсюда очень важна онкологическая настороженность врача общего профиля и своевременная консультация онкогинеколога. Тактика лечения при РЯ зависит от объема операции, размеров остаточной опухоли и эффективности химиотерапии.
В обзоре рассмотрены данные, касающиеся прогноза у больных с HER2позитивными (HER2+) опухолями диаметром до 1 см, и изучены факторы, способные повлиять на индивидуализацию адъювантной таргетной терапии у данной категории пациенток.
Выраженный антипролиферативный эффект ингибитора ароматазы III поколения Веро-анастрозола проявляется в снижении экспрессии маркера пролиферации Ki67 в ткани опухоли эндометрия. В результате применения Веро-анастрозола в неоадъювантном режиме улучшаются также ультразвуковые параметры, констатирующие прогрессирование опухолевого процесса.
Приведена хирургическая методика удаления протяженных опухолевых тромбов нижней полой вены при нефробластоме без применения искусственного кровообращения.
Интерфероны (ИФН) – одна из наиболее распространенных групп лекарственных препаратов белковой природы; они относятся к важнейшим факторам врожденного иммунитета, полифункциональным биорегуляторам широкого спектра действия и гомеостатическим агентам. Освещены вопросы применения ИФН в терапии онкологических заболеваний.
Базальноподобный вариант рака молочной железы – РМЖ (8–20% всех случаев РМЖ) характеризуется агрессивным течением и неблагоприятным прогнозом. Современные средства таргетной терапии (эндокринотерапия, антиHER2-терапия) неэффективны у данной категории больных. Рассмотрены вопросы диагностики, патогенеза, в том числе взаимосвязь с мутацией BRCA1, а также возможные терапевтические подходы: использование ДНКповреждающих агентов, ингибиторов EGFR, PARP, c-KIT, ангиогенеза, а также интенсифицированных режимов химиотерапии.
Показана роль миниинвазивных видеолапароскопических и пункционнодренирующих вмешательств под УЗ-наведением, уменьшающих у больных острым панкреатитом панкреатогенную токсемию. Контроль уровня эндогенной интоксикации основан на определении среднемолекулярных пептидов сыворотки крови, показателей перекисного окисления липидов и функции альбумина.
Препараты кальция и витамина D традиционно используются для лечения остеопороза и компенсации недостаточного поступления с пищей кальция и витамина D, особенно при низкой инсоляции. Нормальная обеспеченность кальцием снижает риск онкологических заболеваний. Авторами сформулирована обобщенная физиологическая модель влияния витамина D и кальция на возникновение, течение и исход онкологических заболеваний; проводится сравнение с данными доказательной медицины.
Среди различных предполагаемых диагностических методов получения изображения опухоли только маммография является обоснованным методом скрининга, приводящим к сокращению смертности населения.
Представлены патогенез основных клинических симптомов и критерии диагностики множественной миеломы. Изложены современные подходы к терапии этого заболевания.
Адекватный объем лимфаденэктомии при хирургическом лечении рака предстательной железы – важный фактор, влияющий на определение прогноза заболевания и отдаленные результаты операции.
В группе онкологических больных с возникшими в ходе полихимиотерапии кардиотоксическими эффектами Кораксан (ивабрадин) способствовал уменьшению жалоб на сердцебиение, перебои в работе сердца, отдышку, а также в обычной суточной дозе (10–15 мг) снижал ЧСС.
Обсуждаются потенциальные возможности использования опухолевых маркеров в качестве дополнительного диагностического средства идентификации сóлидных неоплазм, скрытых под маской паранеопластических синдромов и симптомов.
Рак яичников (РЯ) – широко распространенное заболевание (7-е место в структуре онкологической заболеваемости и 6-е – среди причин смерти от злокачественных новообразований у женщин). Он характеризуется преимущественно местным, в пределах брюшной полости и малого таза, распространением опухолевого процесса и относительно высокой чувствительностью к химиотерапии 1-й линии. У 70% больных распространенным РЯ после первичного лечения развиваются рецидивы, приводящие к летальному исходу. Одно из перспективных направлений научного поиска – внутрибрюшинная химиотерапия 1-й линии, позволяющая создать высокую местную концентрацию химиопрепаратов, что, по мнению исследователей, должно привести к повышению эффективности лечения. Рассмотрены результаты основных исследований по данной проблеме, обсуждены показания к использованию данного метода и вопросы токсичности.
Представлены основные методы лечения экзофитных кондилом, в частности с помощью Панавира, а также возможности их профилактики путем вакцинирования.
Представлены результаты изучения структуры рабочего времени медсестер и возможности его рационального использования.
В РФ гепатоцеллюлярный рак занимает 14-е место в структуре онкологической заболеваемости и характеризуется неблагоприятным прогнозом. Системная терапия таких больных сорафенибом позволяет статистически значимо увеличить продолжительность их жизни по сравнению с таковой при использовании плацебо, особенно в группе пациентов с удовлетворительным функциональным состоянием печени.
Рассматривается влияние различных методов лечения опухолей гипофиза на половую функцию у мужчин. Отмечено неблагоприятное воздействие в отношении развития гипогонадизма и нарушений половой функции радиологических, а при больших объемах опухолей – и хирургических методов лечения. При медикаментозном лечении пролактиномы уменьшается распространенность гипогонадизма и нарушений половой функции. Благоприятные прогностические признаки – небольшой объем аденомы и отсутствие гипогонадотропного гипогонадизма до терапии.