Рак желудка (РЖ) возникает в результате многоступенчатого процесса, который характеризуется прогрессирующим на- коплением молекулярных изменений (как генетических, так и эпигенетических) в опухолевой клетке. РЖ является гетерогенным заболеванием. О различных генетических изменениях, которые приводят к появлению РЖ известно много, однако детальные его механизмы до сих пор остаются неизученными. Существуют 2 основных подтипа РЖ: интестинальный и диффузный, которые имеют морфологические, эпидемиологические и патогенетические отличия и характеризуются различным клиническим пове- дением. Понимание геномики этих подтипов РЖ должно привести к улучшению профилактики, ранней диагностики и к новой стратегии лечения заболевания. Представлены современные взгляды на молекулярный патогенез РЖ, рассмотрены основные этапы развития опухоли и основные гены, участвующие в этом процессе. Обсуждаются роль инфицирования Helicobacter pylori и вирусом Эпштейна–Барр, а также влияние полиморфных вариантов в ДНК генов, повышающих риск развития РЖ и воз- можные механизмы возникновения спорадического и наследственного РЖ. Для развития эффективных средств профилактики и лечения этого типа опухолей необходимо знание основных механизмов канцерогенеза желудка.