НЕКОТОРЫЕ ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ МЕТАСТАТИЧЕСКОЙ МЕЛАНОМЫ КОЖИ ЧЕЛОВЕКА

Введение. Частота меланомы кожи (МК) в мире постоянно растет. Диагностика и лечение МК на ранних стадиях позволяет увеличить 5-летнюю выживаемость пациентов до 90%. Эту проблему можно решить с помощью персонализированной таргетной те- рапии, направленной на ключевые сигнальные пути и сигнальные молекулы, к которым относятся онкогены BRAF/NRAS/KRAS и белки с шаперонной активностью нуклеолин/С23 (ген NCL) и нуклеофозмин/В23 (ген NPM). Цель исследования – анализ структурных изменений генов NCL и NPM, а также наиболее частых мутаций генов BRAF/NRAS/ KRAS в клинически охарактеризованных образцах метастатической МК и в подкожных ксенографтах МК человека, которые могут служить моделями для исследования механизмов канцерогенеза и эффективности таргетной терапии. Методы. Структурные изменения в генах NCL и NPM определяли с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) всех экзонов и прилегающих интронов, последующего конформационно-чувствительного электрофореза ампликонов в ПААГ и их прямого секвенирования; мутации генов BRAF/NRAS/KRAS – с помощью ПЦР и последующего прямого секвенирования ПЦР-продуктов. Проанализировано 30 образ- цов метастатической МК различных гистологических типов, 2 образца ксенографтов МК и 30 образцов ДНК доноров (группа контроля). Результаты. В образцах МК впервые обнаружен ряд структурных изменений генов NPM и NCL, кодирующих основные аргиро- фильные белки нуклеофозмин/В23 и нуклеолин/С23. Эти изменения выявлены в нескольких экзонах и прилегающих к ним интронах ге- нов NCL/NPM, часть из них специфична для МК и не обнаруживается в норме (группа контроля). Комплекс генетических изменений, затрагивающих NCL, NPM, BRAF, NRAS/KRAS и, возможно, другие локусы, создает генетическую нестабильность и молекулярную неоднородность опухоли, порождающие агрессивное течение заболевания и трудности терапевтического воздействия на МК. Обсуж- даются возможные механизмы активации ключевых сигнальных путей с участием изучаемых белков и онкогенов. Заключение. Выявлен и охарактеризован комплекс генетических изменений в метастатической МК человека различных гисто- логических типов. Это важно для изучения механизмов индукции и прогрессии МК, а также открывает перспективы для создания молекулярно-направленных препаратов широкого спектра действия.

It appears your Web browser is not configured to display PDF files. Download adobe Acrobat или click here to download the PDF file.